對(duì)于制藥來說，水系統(tǒng)至關(guān)重要，其會(huì)影響到制藥的整個(gè)流程，關(guān)乎藥品質(zhì)量。另一方面，制藥用水系統(tǒng)和設(shè)備錯(cuò)綜復(fù)雜，技術(shù)不易掌握，故了解一些制藥用水系統(tǒng)的參數(shù)很有必要。
    通常儀表是直接影響系統(tǒng)的關(guān)鍵組件。儀表，如TOC和電導(dǎo)率儀表、溫度測(cè)量裝置、臭氧水平探測(cè)裝置、流量計(jì)、壓力變送器在控制系統(tǒng)中是非常重要的部件，起到制造、維護(hù)、或測(cè)量水質(zhì)的作用。因此，一些儀器可以象征關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)的測(cè)量或控制,或使該系統(tǒng)內(nèi)的水保持在制藥要求范圍內(nèi)。某些儀器可以檢查“警戒限”和“行動(dòng)”。當(dāng)儀器的控制、監(jiān)測(cè)功能不屬于關(guān)鍵問題時(shí)，要根據(jù)傳感組件與產(chǎn)品水接觸情況確定建造材料是否關(guān)鍵。

(1)關(guān)鍵質(zhì)量屬性

關(guān)鍵質(zhì)量屬性，通常表明水的技術(shù)指標(biāo)符合性，如：總有機(jī)碳（TOC），電導(dǎo)率，微生物內(nèi)毒素，硝酸鹽，重金屬等等，需要用適當(dāng)?shù)木_度測(cè)量——對(duì)不確定度（MU）因素進(jìn)行分析，如果用于技術(shù)指標(biāo)符合性測(cè)量，則應(yīng)使用嚴(yán)格維護(hù)的儀器。與電導(dǎo)率測(cè)量第一階段一起的溫度測(cè)量可能被視為關(guān)鍵的。應(yīng)對(duì)代表這些屬性的關(guān)鍵運(yùn)行數(shù)據(jù)(COD)進(jìn)行持續(xù)的評(píng)估(例如,每月一次或其他確定的時(shí)間間隔)。在直接影響系統(tǒng)中，應(yīng)為這些屬性設(shè)置報(bào)警和報(bào)警級(jí)別。
    趨勢(shì)數(shù)據(jù)應(yīng)作為“工藝驗(yàn)證”的一部分進(jìn)行評(píng)估，這些數(shù)據(jù)反映驗(yàn)證的狀態(tài)（用文件記錄證實(shí)系統(tǒng)能連續(xù)生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水）。數(shù)據(jù)中異常或不良趨勢(shì)有可能給對(duì)系統(tǒng)的干預(yù)提供依據(jù)，例如根據(jù)異常情況改進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，這樣可以糾正關(guān)鍵質(zhì)量屬性中的不良趨勢(shì)。
??對(duì)于制藥用水系統(tǒng)而言，下述的參數(shù)可能作為關(guān)鍵參數(shù)。??
總有機(jī)碳（TOC）
總有機(jī)碳的測(cè)量用于合規(guī)的目的（如：水的放行）時(shí)，可能是在線或離線實(shí)驗(yàn)室中分析。可能有這樣一種情況，在線TOC只用于生產(chǎn)過程控制，后續(xù)通過取水樣進(jìn)行TOC的實(shí)驗(yàn)室分析。
電導(dǎo)率
電導(dǎo)率的測(cè)量用于合規(guī)性目的（如：水的放行），應(yīng)該非溫度補(bǔ)償型電導(dǎo)率測(cè)量（在線或?qū)嶒?yàn)值)檢查記錄關(guān)鍵質(zhì)量屬性。與TOC相似，也可能出現(xiàn)電導(dǎo)率只用于生產(chǎn)過程控制，后續(xù)通過取水樣進(jìn)行電導(dǎo)率的實(shí)驗(yàn)室分析。
溫度
盡管一般情況下不是一個(gè)關(guān)鍵質(zhì)量屬性，但若用于放行水的電導(dǎo)率的使用或報(bào)告時(shí)，可能會(huì)被認(rèn)為是關(guān)鍵屬性。
微生物
目前,還沒有很好的用于在線測(cè)量和記錄微生物信息的方法，但它是一個(gè)關(guān)鍵屬性。
細(xì)菌內(nèi)毒素
要求在注射用水分配系統(tǒng)中使用，目前均以實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，沒有好的在線測(cè)量方法。
硝酸鹽
采樣和離線分析。
pH
在線檢測(cè)或離線分析。
亞硝酸鹽
采樣和離線分析。
氨
采樣和離線分析。
易氧化物
采樣和離線分析。
不揮發(fā)物
采樣和離線分析。
重金屬
采樣和離線分析。
其他關(guān)鍵質(zhì)量屬性
可能還有取決于水或蒸汽技術(shù)方面的其他關(guān)鍵質(zhì)量屬性,,可能包含以下特定值（我國現(xiàn)階段還沒有明確的要求，但在歐洲和美國的相關(guān)指南中都有提及）：
過熱度（蒸汽）
干燥度（蒸汽）
不凝結(jié)氣體（蒸汽）
(2)關(guān)鍵過程運(yùn)行參數(shù)
有時(shí)測(cè)量一些工藝參數(shù)用來間接控制保持水質(zhì)，通常有一個(gè)運(yùn)行的區(qū)間，在區(qū)間內(nèi)運(yùn)行時(shí)，可以保證水質(zhì)，如果超出了運(yùn)行區(qū)間，則需要研究在實(shí)際運(yùn)行的參數(shù)下是否還能保持水質(zhì)。例如注射用水分配系統(tǒng)中，如果采用70℃以上溫度循環(huán)，就沒有必要再對(duì)系統(tǒng)的操作溫度趨勢(shì)進(jìn)行研究，因?yàn)榇藴囟纫陨弦呀?jīng)具備連續(xù)保持水質(zhì)合格的條件。可能的關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)包括：
正常工作溫度
消毒處理：時(shí)間/溫度/頻率
壓力
流量
臭氧含量
關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)，包括適當(dāng)?shù)淖钚?最大的操作范圍，在正常情況下，要在OQ期間做測(cè)試。而對(duì)水質(zhì)的長期影響則是在PQ期間做測(cè)試。
識(shí)別和管理制藥用水或蒸汽系統(tǒng)的關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)是很重要的。對(duì)于注射用水系統(tǒng)來說，以下參數(shù)一般是關(guān)鍵參數(shù)。
溫度：在高溫注射用水儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)中，高于一定的溫度，微生物污染就快速增生和擴(kuò)散，而在低溫注射用水儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)中，低于一定的溫度，微生物的生長繁殖會(huì)受到抑制。需要說明的是，在制藥用水系統(tǒng)的某些部分可能不會(huì)把溫度認(rèn)為是一個(gè)關(guān)鍵的工藝運(yùn)行參數(shù)。如果與關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)，例如在線電導(dǎo)率測(cè)試）或一個(gè)特殊確認(rèn)的系統(tǒng)中時(shí)，測(cè)量或控制的溫度可能就是關(guān)鍵參數(shù)或關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)。被當(dāng)作關(guān)鍵工藝參數(shù)的例子有：
在線電導(dǎo)率測(cè)定。同樣品質(zhì)的水，在不同溫度下電導(dǎo)率不同。
連續(xù)消毒狀態(tài)。在這樣的系統(tǒng)應(yīng)用中，可能保持在特定的溫度（如熱的70℃以上），以抑制微生物的生長。
消毒處理控制過程。在特定的系統(tǒng)中，用已被證明的溫度消毒工藝，在這樣的工藝中，通過加熱到特定溫度及以上來實(shí)現(xiàn)消毒的目的。
其他工藝應(yīng)用。如果用溫度與控制質(zhì)量建立了關(guān)聯(lián)，則溫度也可能是關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)。例如對(duì)采用熱水消毒的常溫純化水分配系統(tǒng)中，消毒溫度就是關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)。臭氧在水中的含量：臭氧在水中的含量對(duì)微生物的控制與溫度對(duì)連續(xù)或間歇消毒處理有相似的效果。在一個(gè)“連續(xù)”臭氧系統(tǒng)中，儲(chǔ)罐內(nèi)有連續(xù)不斷的濃縮臭氧消毒。在分配系統(tǒng)中，水中的臭氧會(huì)被第一個(gè)使用點(diǎn)之前紫外燈破壞。臭氧在水的含量起到抑制微生物的生長的積極作用。在使用臭氧全面消毒時(shí)，需關(guān)閉紫外線。系統(tǒng)中的臭氧濃度需要得到監(jiān)控。
流量：在高溫系統(tǒng)或低溫系統(tǒng)中，水流量（或者流速—高于湍流的雷諾數(shù)情況下）可能有助于減少微生物的生長。分配系統(tǒng)中的循環(huán)部分的湍流流量，被認(rèn)為是最低設(shè)計(jì)要求。流量通常在系統(tǒng)啟動(dòng)時(shí)驗(yàn)證。流量可能在正常系統(tǒng)操作時(shí)被監(jiān)測(cè)。例如，在水分配系統(tǒng)中，流量可能被監(jiān)測(cè)以確保供往不同用戶的用水量滿足要求并保證水流處于完全湍流狀態(tài)。
另外，也可以通過檢測(cè)和控制系統(tǒng)的流量（包括存放在水罐的水量）來控制整體微生物的一種措施，這樣在足夠的流量情況下（例如ISPE有周轉(zhuǎn)率1-5倍的概念，就是系統(tǒng)中的水每1小時(shí)周轉(zhuǎn)1-5次，是一種建議的說法），系統(tǒng)中的水可以被新水稀釋。
壓力：除了容器安裝呼吸器（通風(fēng)過濾器）以外，制藥用水分配系統(tǒng)在運(yùn)行的任何時(shí)間都應(yīng)保持相對(duì)于外界環(huán)境為正壓。如果使用者要求注射用水系統(tǒng)要在一定壓力下供水，且這個(gè)壓力對(duì)下游來說很重要，那么這個(gè)壓力可能會(huì)被視為一個(gè)關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)；如果一個(gè)特殊的直接影響水系統(tǒng)由于逆流（例如由于樓層位置造成壓差不足引起的）的原因而易受到污染的影響，這種情況下，應(yīng)考慮將壓力視為一個(gè)關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)。在防止其他物質(zhì)泄露進(jìn)制藥用水系統(tǒng)的目的下，分配系統(tǒng)內(nèi)的壓力可能被視為關(guān)鍵的。另外，分配循環(huán)回流壓力是選擇內(nèi)部噴淋球的重要條件。
液位:可以通過檢測(cè)儲(chǔ)罐內(nèi)的液位來控制供水量和下游泵的氣穴現(xiàn)象（亦稱空穴現(xiàn)象、氣蝕）保護(hù)。然而,一般情況下，水位對(duì)于水質(zhì)來說是不被視為關(guān)鍵的，但在用于純化機(jī)組的操作中可能是一個(gè)決定性因素。
與儀表有關(guān)的，與關(guān)鍵質(zhì)量屬性或關(guān)鍵工藝運(yùn)行參數(shù)有關(guān)的典型活動(dòng)和注意事項(xiàng)包括：
儀表的IQ，取決于關(guān)鍵與產(chǎn)品水接觸的結(jié)構(gòu)材料。
關(guān)于選型、結(jié)構(gòu)、和維護(hù)/校準(zhǔn)要求的工程和質(zhì)量審核。
關(guān)鍵運(yùn)行數(shù)據(jù)（COD）的產(chǎn)生-過程數(shù)據(jù)的子集（一般指關(guān)鍵質(zhì)量屬性的測(cè)量值），一般在電子測(cè)量系統(tǒng)或控制系統(tǒng)中測(cè)量記錄，這些數(shù)據(jù)能夠描述純度、特性或者水的質(zhì)量。在工藝驗(yàn)證過程中可能廣泛使用這些數(shù)據(jù)：
儀表的代換的管理控制系統(tǒng)。
國家或國際標(biāo)準(zhǔn)或其他可追溯的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。
質(zhì)量部門對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)的審核。
儀表的校準(zhǔn)和維護(hù)系統(tǒng)。
測(cè)量不確定度分析（可以幫助確定測(cè)量數(shù)據(jù)的可信性）。
(3)設(shè)計(jì)范圍與操作范圍
設(shè)計(jì)范圍：對(duì)控制變量所規(guī)定的范圍或精度，設(shè)計(jì)者依據(jù)它來設(shè)計(jì)水系統(tǒng)的性能要求。
容許運(yùn)行范圍：經(jīng)驗(yàn)證的關(guān)鍵參數(shù)的范圍，在這個(gè)范圍內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品水是可接受的。
正常運(yùn)行條件：可由制造商選擇的，在正常運(yùn)行期間，將其作為參數(shù)（即電導(dǎo)率）預(yù)期的可接受值。這個(gè)范圍必須在容許運(yùn)行范圍以內(nèi)。
例如：作為一個(gè)設(shè)計(jì)條件，注射用水制備系統(tǒng)的性能標(biāo)準(zhǔn)可能要求終產(chǎn)品水的水質(zhì)電導(dǎo)率為0.5uS/cm.(2Mohm-cm)，或更好。但是，注射用水容許運(yùn)行范圍允許生成的水質(zhì)電導(dǎo)為1.3uS/cm.(0.77Mohm-cm)，或更好。最終，生成水的正常運(yùn)行范圍可以由制造商設(shè)定，電導(dǎo)率值大約為1.0uS/cm.(1.0Mohm-cm)或更好，用以為運(yùn)行提供一個(gè)寬松的條件。
對(duì)制造商而言，把警戒限和行動(dòng)限與正常運(yùn)行范圍一起應(yīng)用也是一個(gè)良好實(shí)踐。警戒限和行動(dòng)限應(yīng)該以系統(tǒng)的實(shí)際能力為根據(jù)。警戒限依據(jù)正常的運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)，通常在行動(dòng)限之前，用于啟動(dòng)糾正措；行動(dòng)限被定義為根據(jù)產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)而訂立的工藝條件。行動(dòng)界限的偏差必須作為批記錄的一部分保留，因?yàn)樗鼈兇碇c驗(yàn)證參數(shù)存在的偏差。????