最近三家生物技術(shù)公司的在研新藥有望在最近迎來關(guān)鍵里程碑，即用于治療無義突變導(dǎo)致的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(nmDMD的Ataluren、治療阿茲海默病病的Intepirdine以及非酒精性脂肪肝(NASH)藥物GS-0976。

　　對(duì)于醫(yī)藥公司來說，尤其是初創(chuàng)型生物技術(shù)研發(fā)公司，一個(gè)藥物的開發(fā)是否達(dá)到關(guān)鍵里程碑，往往決定著整個(gè)公司的未來。最近三家生物技術(shù)公司的在研新藥有望在最近迎來關(guān)鍵里程碑，其中包括FDA對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥罕見病藥物的上市決定，也包括一款阿茲海默病新藥的3期臨床數(shù)據(jù)揭曉。這幾款新藥的臨床研發(fā)進(jìn)展讓我們先睹為快。

　　新藥名稱：Ataluren(Translarna?)

　　針對(duì)疾病：無義突變導(dǎo)致的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(nmDMD)

　　研發(fā)公司：PTC Therapeutics

　　臨床進(jìn)展：歐盟批準(zhǔn)

　　關(guān)鍵日期：9月28日，F(xiàn)DA決議

　　新藥簡(jiǎn)介：

　　Ataluren是一種新型口服給藥的小分子化合物，用于治療由于無義突變引起的遺傳疾病。Ataluren正在臨床開發(fā)用于治療由無義突變(nmDMD)引起的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。無義突變涉及多種遺傳疾病，在mRNA中包含的遺傳密碼的翻譯中產(chǎn)生過早停止信號(hào)，阻止了全長(zhǎng)功能蛋白的產(chǎn)生。Ataluren與核糖體相互作用，以使核糖體越過mRNA上的過早的停止信號(hào)，并允許細(xì)胞產(chǎn)生全長(zhǎng)的功能蛋白。

　　Ataluren在歐盟(EU)成員國，冰島，列支敦士登，挪威，以色列和韓國以商標(biāo)名稱Translarna?獲得批準(zhǔn)，用于治療五歲及以上有活動(dòng)能力患者的nmDMD。歐洲藥品管理局(EMA)已經(jīng)將該藥物指定為孤兒藥物。FDA曾以療效不顯著為由拒絕批準(zhǔn)Ataluren，但將在9月28日重新討論該藥物的上市申請(qǐng)。

　　新藥名稱：Intepirdine

　　針對(duì)疾病：阿茲海默病

　　研發(fā)公司：Axovant Sciences

　　臨床進(jìn)展：3期(Intepirdine與多奈哌齊聯(lián)用)

　　關(guān)鍵日期：近期公布3期臨床結(jié)果

　　新藥簡(jiǎn)介：

　　Intepirdine是口服給藥的5-HT6受體小分子拮抗劑。阻斷5-HT6受體能夠促進(jìn)腦中乙酰膽堿的釋放。Intepirdine通過促進(jìn)乙酰膽堿在腦內(nèi)的釋放直接增加其濃度。膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊通過防止乙酰膽堿分解來增加乙酰膽堿水平。當(dāng)兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)，它們通過互補(bǔ)機(jī)制進(jìn)一步增加乙酰膽堿的濃度，而不會(huì)增加通常與膽堿酯酶抑制劑相關(guān)的副作用，例如惡心和嘔吐。

　　這項(xiàng)3期臨床研究MINDSET是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，旨在評(píng)估intepirdine治療中度阿茲海默病患者的安全性、耐受性和有效性。 intepirdine正在研究作為多奈哌齊超過24周的附加療法。該試驗(yàn)是在穩(wěn)定的多奈哌齊治療背景下(多奈哌齊用藥超過24周后)，比較一次口服劑量的intepirdine相對(duì)安慰劑組的療效，在1,315例輕度至中度阿茲海默病患者中進(jìn)行。主要功效評(píng)估使用阿茲海默病評(píng)估量表-認(rèn)知子量表(ADAS-Cog)和日常生活量表(ADCS-ADL)。根據(jù)Clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)研究將在2017年10月完成數(shù)據(jù)收集并給出初步結(jié)果。

　　新藥名稱：GS-0976

　　針對(duì)疾病：非酒精性脂肪肝(NASH)

　　研發(fā)公司：Gilead Sciences

　　臨床進(jìn)展：2期

　　關(guān)鍵日期：近期公布2期臨床結(jié)果

　　新藥簡(jiǎn)介：

　　GS-0976是一個(gè)在研乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑。ACC催化脂肪從頭合成途徑的第一步，脂肪酸的合成。抑制ACC可以減少脂肪酸合成，從而降低肝臟脂肪含量和硬化程度。

　　GS-0976的2期臨床試驗(yàn)將在近期公布結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究。研究將評(píng)估在125例NASH患者中，兩種劑量的GS-0976治療12周期間的安全性，耐受性和有效性。項(xiàng)目將評(píng)估治療組與對(duì)照組的肝臟脂肪含量和肝臟纖維化標(biāo)志物等指標(biāo)。在此前的1期研究中，來自10名患者的數(shù)據(jù)顯示接受GS-0976患者的肝臟脂肪含量相對(duì)下降了43%，這一積極結(jié)果讓人們對(duì)此項(xiàng)2期臨床研究結(jié)果翹首以待。Gilead預(yù)期在近期完成結(jié)果統(tǒng)計(jì)并公布數(shù)據(jù)。

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